Chez les adultes issus d’une consommation in utero d’alcool, fait barrage après un traitement néonatal à base de thyroxine ou de metformine.

Tunc-Ozcan E(1), Wert SL(1), Lim PH(1), Ferreira A(2), Redei EE(1).

L’Ensemble des Troubles Causés par l’Alcoolisation Fœtale (ETCAF), résultat de l’exposition du fœtus à l’alcool (FAE), affecte de 2 à 11‰ des enfants dans le monde, sans traitements efficaces. Les troubles de l’apprentissage et les déficits de mémoire dépendant de l’Hippocampe sont des symptômes clés de l’ETCAF. Nos études antérieures montrent une hypothyroxinémie et une hyperglycémie de la rate enceinte consommant de l’alcool, ce qui affecte probablement le développement neurologique du fœtus. Nous avons administré de la thyroxine (T4) ou de la metformine à des rats nouveau-nés après la FAE et ces rats ont été testés selon le modèle du conditionnement contextuel de la peur qui dépend de l’hippocampe à l’âge adulte. La T4 et la metformine ont atténué le déficit de la mémoire contextuelle de la peur induit par la FAE et ont inversé les changements d’expression dans l’hippocampe de l’enzyme inhibitrice de l’hormone thyroïdienne, la deiodinase III (Dio3) et le facteur de croissance 2 de l’insuline (Igf2), gènes qui sont connus pour moduler le processus de mémorisation. La T4 néonatale a restauré les expressions alléliques maternelles des Dio3 et Igf2 soumis à l’empreinte dans l’hippocampe masculin adulte, tandis que la metformine a restauré les changements causés par la FAE uniquement dans l’expression d’Igf2. La diminution de l’expression de l’ADN méthyltransférase 1 (Dnmt1) qui maintient l’empreinte de Dio3 et Igf2 pendant le développement a été normalisée par les deux traitements. L’administration d’un l’inhibiteur de la Dnmt1 à des rats nouveau-nés témoins a entraîné des déficits de type FAE dans la mémoire de la peur et dans l’expression de l’allèle spécifique hippocampique d’Igl2, qui ont été inversés par la metformine. Nous proposons que l’administration néonatale de T4 et de metformine après FAE agit sur la mémoire en augmentant la Dnmt1 et, par conséquent, en normalisant les expressions de Dio3 et d’Igf2 de l’hippocampe dans la progéniture adulte. Les résultats actuels indiquent que la T4 et la metformine, administrées pendant la période néonatale, équivalente au troisième trimestre de la grossesse humaine, sont des traitements potentiels pour l’ETCAF et peut-être pour d’autres troubles neurodéveloppementaux avec déficit cognitif.

Molecular Psychiatry advance online publication, 20 July 2017; doi:10.1038/mp.2017.129.
Mol Psychiatry. 2017 Jul 20. doi: 10.1038/mp.2017.129